fac'med
Volume 4, Numéro 2, Pages 15-16
2016-06-01

Synthèse D’analogues De Produits Naturels En Série Chromènes Et Iridoïdes à Potentialité Cytotoxique Et Anti-infectieuse

Auteurs : Neghra Abdelhak .

Résumé

Notre étude a été réalisée en collaboration entre la faculté de Médecine d’Annaba et les universités Paris Descartes et Rouen. L’objectif de notre thèse est, d’une part la synthèse et l’évaluation biologique d’analogues de l’acronycine par modulation du pharmacophorechromène et d’autre part, l’hémisynthèse de cyclopenténonesglycosylées analogues de l’aucuboside. Les chromènes et l’aucuboside peuvent être considérés comme des structures privilégiées, car présentes chez de nombreux produits bioactifs (antitumoraux, anti-infectieux…). La synthèse du synthon 5-amino-7-méthoxy-2,2diméthylchromène à partir duquel ont été préparés quinze amides aliphatiques et aromatiques a été réalisée. Les structures des molécules synthétisées ont été établies grâce à l’utilisation de techniques RMN mono et bidimensionnelles et par spectrométrie de masse. L’évaluation de l’activité antibactérienne, antifongique, antileishmaniale et cytotoxique de toutes les molécules synthétisées a été faite. Pour les iridoïdes, des synthèses multiétapesrégiosélectives et stéréosélectives ont été reproduites à partir de l’aucuboside pour disposer d’analogues structuraux cytotoxiques. L’ensemble des synthèses ont conduit aux molécules désirées avec des rendements satisfaisants. Quant à l’activité biologique, aucune activité antibactérienne et antifongique n’a été notée pour les amidochromènes. Par contre, 5 d’entre eux ont présenté une activité antileishmaniale significative. Afin de pouvoir juger l’intérêt potentiel en thérapeutique de ces amidochromènes actifs in vitro sur la leishmaniose, l’étude de leur activité cytotoxique sur cellules normales a été réalisée. Une molécule, le composé (56), en raison de sa bonne activité antileishmaniale sur le test réalisé, de sa faible cytotoxicité sur cellules normales et donc de son très bon index de sélectivité, a été sélectionnée pour poursuivre l’étude de son activité antileshmaniale par la mise en oeuvre d’autres tests réalisés in vitro puis in vivo.

Mots clés

synthèse, pharmacomodulation, acronycine, aucuboside, activité antileishmaniale, cytotoxicité.